home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9410p.zip / M94A3216.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-10-25  |  3KB  |  50 lines
  1.        Document 3216
  2.  DOCN  M94A3216
  3.  TI    Activating effects of dioxin on HIV-1 in human CD4+ lymphoid cells.
  4.  DT    9412
  5.  AU    Tsyrlov IB; Pokrovsky AG; NCI/NIH, Bethesda, MD 20892.
  6.  SO    Int Conf AIDS. 1994 Aug 7-12;10(1):127 (abstract no. PA0126). Unique
  7.        Identifier : AIDSLINE ICA10/94369359
  8.  AB    2,3,7,8-TCDD (dioxin) and dioxin-like compounds are widely known because
  9.        of their potential toxicity, including immunological disturbance the
  10.        mechanism of which is still unknown. Here, effects of dioxin were
  11.        assessed in regard to a marker enzyme CYP1A1 and HIV-1 genes. Dioxin and
  12.        HIV-1 both affect the same target cells, i.e. human CD4+ lymphocytes.
  13.        Induction with 1.0 nM dioxin of CYP1A1 activity was demonstrated. It was
  14.        also shown that 1.0 nM dioxin was a potent activator of HIV-1 reverse
  15.        transcriptase in CD4+ cells, i.e. there was 3- to 6-fold increase of
  16.        enzyme activity. As for viral protein, its content estimated by ELISA in
  17.        dioxin-treated CD4+ cells was 4-8-fold greater than in control group. In
  18.        this study we found also that several polycyclic hydrocarbons stimulated
  19.        in CD4+ cells the CYP1A1 activity and HIV-1 production. The decisive
  20.        problem of AIDS desease is what are the factors responsible for
  21.        transformation of HIV-positive patients to clinical manifestation, and
  22.        the mechanisms participating in this transformation. The results
  23.        obtained here indicate that even 1.0 nM dioxin had a marked stimulatory
  24.        effect on HIV-1 production in primary HIV-infected CD4+ cells. As the
  25.        same concentration of dioxin caused the Ah receptor-mediated induction
  26.        of CYP1A1, it allowed to suggest that intracellular receptor-ligand
  27.        complex is also involved in trans-activation of HIV-1 gene. In most
  28.        cases known, a trans-activation of the HIV-1 gene is a decisive step in
  29.        the regulation of its reproduction. The Ah receptor is a regulatory
  30.        protein participating in trans-activation of Cyp1a1 gene expression.
  31.        Although requiring experimental verification, a suggestion seems logical
  32.        on a similar mechanism involved in activation of HIV-1 gene by dioxin.
  33.        If this is the case, an effective competitor with dioxin (or
  34.        benzo[a]pyrene in tabacco smoke) for the Ah-receptor could be checked.
  35.        Using the model described, we have tested some natural flavonoids, which
  36.        are shown to compete with dioxin for the Ah-receptor, as potential
  37.        anti-HIV drugs.
  38.  DE    Comparative Study  Cytochrome P-450/BIOSYNTHESIS  Dioxins/*PHARMACOLOGY
  39.        Enzyme Activation  Enzyme-Linked Immunosorbent Assay  Gene Expression
  40.        Regulation, Viral/DRUG EFFECTS  Genes, Viral  Human  HIV-1/DRUG
  41.        EFFECTS/*GROWTH & DEVELOPMENT/METABOLISM  Reverse
  42.        Transcriptase/METABOLISM  Trans-Activation (Genetics)  T4
  43.        Lymphocytes/*MICROBIOLOGY/PHYSIOLOGY  Viral
  44.        Proteins/ANALYSIS/BIOSYNTHESIS  Virus Activation/*DRUG EFFECTS  MEETING
  45.        ABSTRACT
  46.  
  47.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  48.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  49.  
  50.